Hvað er lífefnafræðileg grundvöllur þunglyndis?
Þú gætir hafa heyrt að þunglyndi stafar af óeðlilegri efnafræði í heila og að þunglyndislyf vinna með því að breyta magni þessara efna (taugaboðefna) en hvað þýðir þetta? Hvað er efnafræði á bak við þunglyndi?
Taugaboðefni - Chemical Messengers í heilanum
Þú hefur líklega heyrt hugtakið "taugaboðefnis" áður en en hver eru þessi sameindir og hvernig virka þær?
Neurotransmitters eru efnafræðingar í heilanum sem eru leiðir til þess að taugafrumur hafa samskipti við hvert annað .
Myndun taugaboðefna í aðgerð
Gamla hugtakið að myndin sé virði þúsund orð var aldrei meira satt en þegar að tala um hvernig taugafrumur í heila okkar hafa samskipti við hvert annað.
Myndin hér að ofan sýnir sambandi milli tveggja taugafrumna. Pakkningar af taugaboðefnissameindum eru losaðir frá lokum prótínfrumna (axonsins) í rýmið milli tveggja taugafrumna (synapse). Þessar sameindir geta síðan verið teknar upp af viðtökum (svo sem serótónínviðtökum) af postsynaptic taugafrumum (dendrítan) og fara þannig meðfram efnafræðilegum skilaboðum þeirra. Ofgnóttar sameindir eru teknar aftur af frumudrepandi frumunni og endurvinnt.
Taugaboðefna og mood reglugerð
Það eru þrjú taugaboðefni, þekkt efnafræðilega sem monoamines, sem talin eru að gegna hlutverki í skapunarreglum:
- Serótónín - serótónín hefur verið myntsniðið "tilfinningalegt" taugaboðefnið.
- Norepinephrine
- Dópamín
Þetta eru bara nokkrar af taugaboðefnum sem virka sem sendiboði í heilanum. Aðrir eru glutamat, GABA og asetýlkólín .
Saga efnafræði þunglyndis - Norepinephrine
Á sjöunda áratugnum Joseph J.
Schildkraut af Harvard University kastaði atkvæði hans við noradrenalín sem orsakandi þáttur í þunglyndi í nútíma "catecholamine" tilgátu um skaparskanir . Hann lagði til að þunglyndi stafar af skorti noradrenalíns í ákveðnum heila hringrásum og þessi ofbeldi stafar af of miklu af þessu efni. Það er örugglega stór líkami sem bendir til þessa tilgátu, en breytingar á noradrenalíni hafa ekki áhrif á skap í öllum. Það var vitað að sum lyf sem sérstaklega varða noradrenalín virkuðu til að draga úr þunglyndi hjá sumum, en ekki í öðrum.
Saga efnafræði þunglyndis - Bæta við serótóníni
Vitanlega verður að vera annar þáttur sem hefur áhrif á norepinefrín til að valda þunglyndi. Serótónín hefur reynst vera annar þáttur. Þessi sameind hefur tekið miðjuna á undanförnum tveimur áratugum, þökk sé Prozac (flúoxetíni) og öðrum sértækum serótónín endurupptökuhemlum (SSRI) , sem sértækt eiga sér stað á þessari sameind. Alvarlegar rannsóknir á hlutverk serótóníns í geðsjúkdómum hafa hins vegar átt sér stað í næstum 30 ár, síðan Arthur J. Prange, Jr., Við Háskólann í Norður-Karólínu í Chapel Hill, Alec Coppen, læknadeildar í Englandi og samstarfsmenn þeirra settu fram svokallaða "leyfilegan tilgátu." Þessi skoðun hélt að synaptic tæmingu serótóníns væri annar orsök þunglyndis, einn sem virkaði með því að stuðla að eða "leyfa" falli á noradrenalíni.
Svo, þó að norepinefrín hafi enn gegnt mikilvægu hlutverki í þunglyndi, gæti verið hægt að meðhöndla serótónínmagn til óbeint hækka noradrenalín.
Nýrri þunglyndislyf, sem kallast serótónín-noradrenalín endurupptökuhemlar (SNRI) eins og Effexor (venlafaxín) eru í raun miðuð við bæði serótónín og noradrenalín. Tríhringlaga þunglyndislyf (TCA) hefur einnig áhrif á bæði noradrenalín og serótónín, en þau hafa aukið áhrif á áhrif histamíns og asetýlkólíns sem veldur aukaverkunum sem TCA er þekkt fyrir, svo sem munnþurrkur eða augu, sérkennileg bragð í munni, næmi til auglitis, þokusýn, hægðatregða, þvaglát og aðrir.
SSRI hefur ekki áhrif á histamín og asetýlkólín og hefur því ekki sömu aukaverkanir og eldri lyf.
Efnafræði þunglyndis - Bæta við dópamíni
Þriðja efni sem getur haft áhrif á skap er dópamín. Dópamín er í tengslum við laun eða styrkingu sem við fáum sem veldur því að við höldum áfram að taka þátt í starfsemi. Það hefur verið fólgið í slíkum aðstæðum sem sjúkdómur Parkinson og geðklofa . Einnig eru vísbendingar um að dopamín gegni hlutverki í þunglyndi, að minnsta kosti fyrir undirhóp sjúklinga. Lyf sem virka eins og dópamín eða örva losun dópamíns í heilanum hafa unnið fyrir sumt fólk með þunglyndi þegar aðrar ráðstafanir hafa mistekist.Sumir rannsóknir hafa rannsakað dópamínvirka lyf sem hraðri aðferð við að draga úr þunglyndi (í mótsögn við lyf sem geta tekið allt að sex vikur til að sýna fullan áhrif þeirra).
Þrátt fyrir að umboðsmenn sem starfa sérhæfð á dópamíni hafa hag af hraðri aðgerð, hafa þeir einnig sýnt nokkrar eiginleika sem hafa haldið þeim að vera eins mikið notað sem önnur þunglyndislyf. Dópamín er taugaboðefni sem tengist fíkn og framleiðsla hennar er örva af fíkniefnum eins og kókaíni, ópíötum og áfengi (sem getur útskýrt af hverju þunglyndislyf velur sjálfstætt lyf með lyfjum og áfengi . Lyf sem eru sérstaklega miðuð við dópamín, til dæmis, Survector (amineptine (Survector)), kynna möguleika á misnotkun.
Aðferðir sem gætu dregið úr niðurgangsvörn í heila
Nú virðist sem minnkað magn af taugaboðefnunum noradrenalín, serótónín og dópamín stuðla að þunglyndi, hvað veldur þessum minni styrkjum í fyrsta sæti? Með öðrum orðum, hvað veldur litlum magni serótóníns, noradrenalíns eða dópamíns, sem síðan getur stundum valdið einkennum þunglyndis? Nokkur atriði gætu hugsanlega farið úrskeiðis við þetta ferli og leitt til taugasendingarhalla. Sumir möguleikarnir eru:
- Ekki er nóg af taugaboðefninu (til dæmis serótónín) framleitt
- Ekki nóg viðtaka staður til að fá taugaboðefnið
- Taugaboðefnið er tekið aftur upp of fljótt (inn í presynaptic) áður en það getur náð viðtökusvæðum
- Efnafræðilegar forefni (sameindir sem taugaboðefni eru byggð á) geta verið skortur á
- Sameindir sem auðvelda framleiðslu taugaboðefna, eins og sértækra ensíma, geta verið skortur á
Eins og þú getur séð, ef það er sundurliðun einhvers staðar meðfram slóðinni, getur það ekki verið fullnægjandi fyrir neytendasendingar fyrir þörfum þínum. Ófullnægjandi birgðir geta síðan leitt til einkenna sem við þekkjum sem þunglyndi.
Meðhöndlun þunglyndis frá lífefnafræðilegu sjónarmiði
Skilningur á efnafræði þunglyndis getur hjálpað fólki betur að skilja meðferðina sem er í boði fyrir þunglyndi . Ef lífefnafræðileg ójafnvægi er orsök þunglyndiseinkenna verður ljóst hvers vegna öll sálfræðimeðferð í heimi gæti ekki leiðrétt vandamálið, eins og sálfræðimeðferð einn getur ekki hækkað insúlínmagn hjá einstaklingi með sykursýki.
Það sem oft er saknað, hins vegar, í lyfjafyrirtækinu okkar og samfélaginu, er að sálfræðimeðferð hefur reynst mjög gagnleg fyrir sumt fólk með þunglyndi. Það sem ekki er talað nógu oft er að við skiljum ekki mjög vel hvernig ákveðin taugaþéttni í heilanum verða lág í fyrsta sæti. Það gæti mjög vel verið að sumar aðferðirnar hér að framan séu afleiðing af aðstæðum í lífi okkar sem hægt er að hjálpa með meðferð. Til dæmis getur meðferð til að draga úr álagi og bættri streituhömlun haft áhrif á efnasambanda sem eru í boði í heila sem taugaboðefni eru framleidd. Í þessum skilningi getur eiturlyf dregið úr einkennum þunglyndis af völdum lækkunar á, td serótónín, en ekki gert neitt til að koma í veg fyrir að taugaóstyrkur skortur sé endurtekin í framtíðinni.
Það gæti líka verið að við höfum ekki alla myndina þegar kemur að taugaboðefnum í heila. Vísindamenn eru að læra aðrar sameindarleiðir í heilanum eins og til dæmis, glútamínvirk, kólínvirkt og ópíóíðkerfi til að sjá hvaða hlutverk þau geta spilað í þunglyndi. Að auki, frekar en einföld skortur í einhverjum af þessum heilaefnum, geta sum þunglyndiseinkenni tengst hlutfallslegum stigum mismunandi taugaboðefna á mismunandi svæðum heilans.
Þunglyndi - meira en einföld breyting í heilans efnafræði
Frekar en að vera einföld jöfnu sumra óþekktra þátta sem valda lágu magni af einni eða fleiri taugaboðefnum, og þessir litlir þættir skapa einkenni þunglyndis, er raunveruleg grundvöllur þunglyndis miklu flóknara en þetta. Ef þú hefur verið með þunglyndi, þurfum við ekki að segja þér þetta. Þú kemst að því að heilablóðfall, ólíkt því að gefa insúlínskot á einhvern með sykursýki, er miklu flóknari og flókinn.
Til viðbótar við hlutverk taugaboðefna, vitum við að það eru margar þættir sem taka þátt í að valda þunglyndi, allt frá erfðafræðilegum þáttum til æskulýðsmála í daglegum samböndum við annað fólk.
Bottom Line á efnafræði þunglyndis
Það er ljóst að taugaboðefnum gegna hlutverki í þunglyndi, en miklu minna er vitað um hvernig þessar breytingar koma fram. Það er einnig ljóst að lífefnafræðilegar breytingar einir geta ekki útskýrt allt sem við sjáum um þunglyndi, og að aðrir þættir eru einnig í vinnunni.
Þangað til við vitum meira, að skilja það litla sem við þekkjum sannarlega um efnafræði þunglyndis getur verið gagnlegt fyrir þá sem nota lyf við þunglyndi. Það getur hjálpað þér að skilja hvers vegna eitt lyf getur unnið og annað gerir það ekki og hvers vegna þarf það stundum að prófa nokkur lyf þar til rétt lyf er að finna. Það getur einnig hjálpað þeim sem eru boðnir sársaukafullar ráðleggingar , svo sem óákveðinn greinir í ensku "bara smella út úr því." Það er ekki auðveldara fyrir einhvern að gleyma að þeir séu þunglyndir en fyrir sykursýki til að endurheimta insúlínstigið með því að ekki bara hugsa um það.
Vitandi það sem við þekkjum og takmarkanir þekkingar okkar geta einnig hjálpað fólki að skilja hvers vegna það er ekki ein meðferð sem virkar fyrir alla með þunglyndi og hvers vegna árangursríkustu aðferðirnar við meðferð þunglyndis fela í sér samsetta meðferð.
Heimildir:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson og Joseph Loscalzo. Principles of Internal Medicine Harrison. New York: McGraw Hill Education, 2015. Prenta.
Papakostas, G. og D. Ionescu. Í kjölfar nýrra kerfa: Endurnýjun á lækningalyfjum til meðferðarþolandi þunglyndisvandamála. Mýkri geðsjúkdómur . 2015. 20 (10): 1142-50.