Ketamín við þunglyndi og sjálfsvígshugsanir

Ketamín er öðruvísi þunglyndislyf.

Ketamín hefur sérstaklega grimmt orðspor sem ólöglegt lyf, og þetta er skiljanlegt. Ketamín er svipað og PCP, annað dissociative svæfingarlyf. Þegar tekið er í eitruðum skömmtum getur ketamín valdið ofvirkni, þ.mt aukin blóðþrýstingur, aukinn hjartsláttur, svitamyndun og vöðvaspennur. Ofskömmtun ketamín getur einnig valdið geðrof.

Þrátt fyrir orðstír sem eiturlyf af misnotkun hefur ketamín lögmæta læknisnotkun. Það er frábært svæfingarlyf með eigin eiginleika þess og er notað í mörgum hlutum þróunarsvæðisins af þessari ástæðu. Enn fremur er ketamín notað til að meðhöndla ákveðnar tegundir af alvarlegum verkjum. Nýlega hefur ketamín reynst árangursríkt við að draga úr sjálfsvígshugleiðingum.

Ketamín útskýrt

Ketamín er arýlsýklóhexýlamín dissociative svæfingarlyf sem notað er bæði í mönnum og dýralyfjum (þess vegna er orðstír þess sem "hestar róandi"). Ketamín er leysanlegt í bæði vatni og lípíðum (þ.e. líkamsfitu), sem þýðir að hægt er að gefa það með eftirfarandi leiðum:

Athyglisvert er að ketamín sé best frásogast í gegnum vöðva. Ketamín kemur í þremur styrkleikum: 10 mg / ml, 50 mg / ml og 100 mg / ml.

Ketamín hefur mörg verkunarhátt og hefur áhrif á nokkrar taugaboðefna í miðtaugakerfi. Þessar aukaverkanir stuðla að víðtækri aðgerðarmörkum, þar á meðal að auka samkenndar "berjast eða flug" taugakerfið sem hefur áhrif á hjarta- og æðakerfið og verkirnar. Hér eru nokkrar af alvarlegum tegundum af taugakvilla (taugaskemmdum) tengdum verkjum sem ketamín skemmtun:

Ketamín er einnig gott að meðhöndla verkjalyf, sem stafar af örvun tauga. Dæmi um nociceptive verki eru myofascial og blóðþurrðarverkur.

Í læknisfræðilegum texta, eitrun og ofskömmtun , skrifa Olson og meðhöfundar eftirfarandi um ketamín:

Aðrar lyfjafræðilegar aukaverkanir sem miðast við þvagræsandi mótun og tjáningu microRNA, bólgueyðandi miðla og nituroxíðsýklasa geta miðlað viðvarandi meðferðaráhrifum sínum við stjórnun geðrænna og skapandi truflana, bólgueyðandi aðgerða og meðhöndlun astmatískrar stöðu.

Hér eru sérstakar leiðir þar sem ketamín hefur áhrif á líkamann:

Það eru nokkur einkenni eiginleika ketamíns sem svæfingarlyf. Það bætir venjulega ekki öndun og skertir öndunarveginn eins mikið og aðrir svæfingarlyf gera.

Auk þess er sú staðreynd að ketamín lækkar ekki blóðþrýsting sem gerir það tilvalið svæfingarlyf fyrir þá sjúklinga sem eru í hættu á lágþrýstingi (þ.e. lágþrýstingi), þurrkaðir sjúklingar og sjúklingar í losti.

Ketamín við þunglyndi og geðhvarfasjúkdóm

Vísindamenn hafa haft erfiðan tíma að þróa nýjar lyfjaflokkar til að meðhöndla þunglyndi . Fyrir áratugi voru geðlæknar meðhöndlaðir þunglyndi með lyfjum sem hindruðu mónóamínviðtaka og mónóamínviðtaka; Hins vegar höfðu þessi lyf haft neikvæðar aukaverkanir. Tilkomu serótónín endurupptökuhemla (SRI) breyttist á sviði geðdeildar og gaf geðlæknar og heilbrigðisstarfsmenn öruggan og auðveldan fyrirmæli um meðferð þunglyndis.

Ketamín er NMDA glútamat viðtaka mótlyf og er því glútamatískt efni. Í klínískum rannsóknum var fyrsta glutamatergic lyfið notað til að meðhöndla þunglyndi sýklalyf sem kallast D-cycloserine. Þessi umboðsmaður var prófaður á berklaþungum með þunglyndi árið 1959, og breytingar á skapi komu fljótt fram. Á sjöunda áratugnum hafði annar glútamatísk lyf, sem nefnist amantadín, sýnt loforð við meðferð Parkinsonsveiki, sem oft fylgir þunglyndi. Þess vegna var þetta lyf notað til að meðhöndla þunglyndi í tilraunaverkefni.

Í lok tíunda áratugarins voru vísindamenn að skoða áhrif ketamíns á þunglyndi. Vísindamenn voru undrandi á því hversu hratt ketamín vann til að meðhöndla einkenni þunglyndis. Innan 24 klukkustunda meðferðar með einum skammti í bláæð, sáu sumir sjúklingar með þunglyndi að fara í eftirgjöf.

Tilkoma ketamín til að meðhöndla þunglyndi lýsti nýjan hugmyndafræðilegan ramma með nýjum aðferðum. Hefðbundnar þunglyndislyf taka oft nokkrar vikur til að ná hámarksverkun. Hins vegar verkar ketamín miklu hraðar og leiðir til verulegs klínískrar umbreytingar á aðeins tíma.

Í 2013 grein frá líffræðilegri geðlækningum skrifar Krystal og samstarfshöfundar eftirfarandi:

Þunglyndisáhrif ketamíns voru ekki til staðar fyrr en eftir að geðlyf og euphoric áhrif ketamín höfðu farið. Þessi tímabundna greinarmunur lagði fyrst til kynna að þunglyndisáhrifin hafi komið fram sem hröð taugabreyting á bráðum áhrifum ketamíns í heilanum. Í rannsóknum sem greint hefur verið frá til þessa, koma fram þunglyndisáhrif eftir 2-4 klst. Eftir 24 klst. Sýna rannsóknir umtalsverðar umbætur og svörun þunglyndis einkenna hjá u.þ.b. 50% -80% sjúklinga. Öll einkenni þunglyndis bæta, þ.mt sjálfsvígshugsanir. Klínískan ávinning eftir einn skammt af ketamíni getur verið eins stutt og 1-2 daga og getur varað lengur en 2 vikur.

Niðurstöður frá 2014 meta-greiningu sem gefin eru út í geðlyfjahætti styðja stuttan tíma gagnsemi ketamíns við meðferð á bæði þunglyndi og geðhvarfasýki . Nánar tiltekið, í þessari meta-greiningu, safnað Fond og samstarfsmenn saman og greindar niðurstöður úr rannsóknum á notkun ketamíns við alvarlega þunglyndisröskun (MDD), geðhvarfaþunglyndi og þola þunglyndi, auk svæfingarlyfja í rafþrýstingsmeðferð (ECT) þola þunglyndi . Rannsakendur komust að því að ketamín væri skilvirk við meðhöndlun einkenni þunglyndis í öllum þessum samhengi.

Þrátt fyrir að kraftur þessarar rannsóknar hafi verið takmarkaður af litlum sýnishornastærðum, bendir Fond og samstarfshöfundar á að niðurstöður ketamíns stóð á milli tveggja og þriggja daga. Enn fremur bentu til vísbendingar um að ekki aðeins hafi þunglyndiseinkenni dregið úr en sjálfsvígshugsanir minnkað, þó að sjálfsvígshugsanir voru mældar með því að nota aðeins eitt atriði á þunglyndi.

Mikilvægt er að Fond og samstarfsmenn benda á að hjá sumum sjúklingum væri skammvinn hækkun á blóðþrýstingi. Vegna áhrifum ketamíns á hjarta, varaði vísindamenn við notkun þess hjá fólki með hjartasjúkdóm.

Þrátt fyrir vaxandi rannsóknarstofu sem styður notkun ketamíns til að meðhöndla þunglyndi og geðhvarfasjúkdóm, þarf margt fleira rannsóknir. Í fyrsta lagi er óljóst hvað skammtar ketamín á að nota til að meðhöndla geðsjúkdóma. Mikilvægt er að dissociative einkenni geta komið fram hjá fólki sem tekur jafnvel mjög litla skammta af ketamíni. Í öðru lagi geta þunglyndislyf komið fram hjá sjúklingum með geðhvarfasjúkdóm, og þó ólíklegt er óljóst hvort ketamín geti komið fram hjá þessum sjúklingum. Í þriðja lagi er óljóst hversu oft ketamín á að gefa fólki með geðsjúkdóma. Ætti að gefa það á tveggja eða þriggja daga fresti? Í fjórða lagi vitum við ekki hvort ketamín hefur langvarandi aukaverkanir.

Að lokum, ef ketamín var sífellt meira notað til að meðhöndla þunglyndi eða geðhvarfasjúkdóm, myndi það líklega vera viðbótarmeðferð. Með öðrum orðum, ketamín væri notað til viðbótar við annað hvort þunglyndislyf eða skapandi lyfjameðferð. Á þessum tíma er óljóst hvort ketamín þurfi að gefa af svæfingalækni. Vöðvaslæknirinn þarf ekki að gefa vöðvaþvagsmeðferð í vöðva og gæti verið hentugur fyrir klíníska meðferð í göngudeildum.

Ketamín fyrir sjálfsvígshugsanir

Á undanförnum árum hefur áhrif ketamíns á sjálfsvígshugsanir (td sjálfsvígshugsanir) ekki verið rannsökuð vel. Oft er litið á rannsóknir á áhrifum ketamíns á skap, aðeins á sjálfsvígshugleiðingum sem eitt atriði á þunglyndi einkunn mælikvarða.

Í desember 2017 greininni sem heitir "Ketamín til að draga úr sjálfsvígshugleiðingum í meiriháttar þunglyndi: A mídazólam-samanburðarrannsókn með hefðbundnum klínískum rannsóknum", grunebaum og samstarfsmenn rannsakuðu áhrif ketamóns hjá sjúklingum með alvarlega þunglyndisröskun og sjálfsvígshugsanir.

Í þessari slembaðri samanburðarrannsókn voru 80 þátttakendur úthlutað til að fá annaðhvort ketamín eða stjórna mídazólam. Vegna dissociative áhrifa þess, er engin önnur svæfingalyf sambærileg við ketamín. Þannig kusu vísindamenn mídazólam til að stjórna því að eins og ketamín, þetta lyf hefur geðlyfja eiginleika. Enn fremur er helmingunartími beggja lyfjanna sambærileg og mídazólam hefur engin þunglyndislyf eða sykursýkislyf. Báðir lyf voru gefin af geðlækni sem einn skammtur í bláæð.

Hér eru nokkrar niðurstöður rannsóknarinnar:

Þessi rannsókn hafði takmarkanir sínar. Til dæmis hefur þessi rannsókn skoðað fólk með sjálfsvígshugsanir og sjálfsvígshugsanir eru frábrugðnar sjálfsvígshugleiðingum eða hegðun. Vegna þess að margir hafa sjálfsvígshugleiðingar og tiltölulega fáir sjálfsvígir, þarf mikið stærri sýnatökustærð (þ.e. fleiri sjúklingar) að fylgja með ef sjálfsvígshegðun er skoðuð. Enn fremur, í samanburði við samanburðarhópinn, höfðu fleiri sjúklingar í hópnum sem fékk ketamín á sér stað einstaklingsbundnar persónuleiki.

Orð frá

Milli 1999 og 2015 var 26,5 prósent aukning á sjálfsvígshraða í Bandaríkjunum. Eins og er, er engin góð meðferð fyrir sjálfsvígshugsanir. Bandaríska geðdeildarfélagið segir að "vísbendingar um lækkun á sjálfsvígshlutfalli með þunglyndislyfjum séu ófullnægjandi." Það er augljóslega þörf á árangursríkari aðferðum til að takast á við þetta brýn mál. Vegna þess hve mikil byrjun var, gæti ketamín reynst mjög gagnlegt við að draga úr sjálfsvígshugleiðingum.

Almennt, með tilliti til geðsjúkdóma, sýnir ketamín með því að meðhöndla þunglyndi og geðhvarfasjúkdóm, sérstaklega þegar þessi sjúkdóm er þola meðferð.

> Heimildir:

> Fond G, et al. Ketamín gjöf í þunglyndi: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Psychopharmacology. 2014; 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF, et al. Ketamín til að draga úr sjálfsvígshugleiðingum í meiriháttar þunglyndi: A mídazólam-samanburðarrannsókn með hefðbundnum klínískum rannsóknum. The American Journal of Psychiatry. 2017.

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Fljótvirkir glútamatergic þunglyndislyf: leiðin til ketamíns og víðar. Líffræðileg geðlækning. 2013; 73 (12): 1133-1141.

> Lyf og mótefni. Í: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Eitrun og ofskömmtun, 7e New York, NY: McGraw-Hill.