Hvernig þunglyndislyf vinna

Öll heila eru ekki þau sömu

Mjög oft er ég beðin um að mæla með því sem ég held að sé best þunglyndislyf. Svar mitt? Sá sem vinnur fyrir þig. Hver einstaklingur er einstakur og getur ekki svarað sama lyfi.

Hver flokkur þunglyndislyf vinnur á efnafræði heilans á annan hátt. Dr Abbott Lee Granoff, sérfræðingur á sviði örvunarröskunar og þunglyndis, segir eftirfarandi: "Það eru 23 þunglyndislyf á markaðnum.

(Leiðbeindu athugasemd: Þessi tala hefur aukist síðan Dr Granoff var viðtal við þessa grein.) Hver eykur ákveðin taugaboðefna í heilanum og hver getur gert þetta í örlítið mismunandi hlutum heilans. "Svo, meðan einn maður getur fengið léttir af því að hafa serótónín aukist, annar getur þurft að hafa lyf sem hefur áhrif á bæði serótónín og noradrenalín. Enn annar maður getur þurft algjörlega mismunandi tegund af lyfjum, svo sem krabbameinsvaldandi eða skapandi jafnvægi eins og litíum. Zoloft kann ekki að gera eins vel á Prozac, þó að báðir tilheyra sama flokki.2 Hver einstaklingur mun vera mjög mismunandi í þörfum lyfjanna.

Rétt eins og fjölbreytt úrval af heila, eru fjölbreytt úrval af þunglyndislyfjum. Í stórum dráttum falla þetta í eftirfarandi flokkum: Mónóamínoxíðasahemlar (MAOI), þríhringlaga (TCA) og sérhæfðir serótónín endurupptökuhemlar (SSRI).

Það eru einnig nokkrar nýrri lyf sem eru einstök í verkunarháttum þeirra.

Mónóamínoxidasahemlar

Mónóamínoxíðasahemlar (MAOIs) voru nokkrar af fyrstu þunglyndislyfjum sem voru þróaðar. The taugaboðefni sem bera ábyrgð á skapi, aðallega noradrenalín og serótónín, eru einnig þekkt sem monoamines. Mónóamínoxíðasi er ensím sem brýtur niður þessi efni. Mónóamínoxíðasahemlar, eins og nafnið gefur til kynna hamlar þessu ensíminu, þannig að aukið framboð þessara efna sé tiltækt.

MAO-hemlar hafa fallið úr hag sem fyrsta þunglyndislyf vegna þess að þau bjóða upp á nokkrar gallar hjá sjúklingum samanborið við nýrri lyf. Hugsanlega geta banvænar milliverkanir við lyfjahvörf komið fram við MAO-hemla þegar þau eru sameinuð ýmsum lyfjum sem eru serótónínörvandi lyf (serótónínheilkenni) eða noradrenalínörvandi lyf. 3 Fólk á þessum lyfjum verður einnig að fylgja ströngum fæðuhömlum matvæla sem eru rík af tyramíni4 til að forðast hugsanleg blóðþrýstingslækkun (háþrýstingur). Mikil skaðleg áhrif sem eiga sér stað á MAO-hemlum einum er lágþrýstingur (lágþrýstingur), sem getur valdið þreytu og getur líkja eftir versnun undirliggjandi þunglyndisheilkennis. Af þessum sökum skal alltaf fylgjast með blóðþrýstingi þegar þú notar þessar þunglyndislyf

Tricyclics

Tricyclics, einnig þekktur sem heteróhringur, kom til víðtækrar notkunar á 1950. Þessi lyf hamla getu taugafrumna til að taka upp serótónín og noradrenalín aftur upp og þannig leyfa meiri magn af þessum tveimur efnum að vera til notkunar fyrir taugafrumur.

Auk virkni norepinefrins og serótóníns eru þríhringlaga sýkingar svipaðar áhrif á histamín og asetýlkólín. Þetta er ábyrgur fyrir erfiður aukaverkunum sem við tengjum venjulega við þessi lyf, svo sem munnþurrkur, þokusýn, þyngdaraukning og slæving.6

Með tricyclics verður að meta sjúkrasögu sjúklings.

Þessi lyf geta valdið staðbundnum lágþrýstingi (svimi við hjartsláttartruflanir, stundum með hjartsláttarónotum og getur aukið fyrirliggjandi hjartasjúkdóma. Sjúklingar með sögu um flog eða höfuðverk verða einnig að gæta þess að þessi lyf geta valdið krampa.

Valdar serótónín endurupptökuhemlar

Kröfur um minnkuð aukaverkanir og aukin öryggi miðað við eldri lyf hefur gert þessa flokki þunglyndislyf mjög vinsæl á undanförnum árum. Lyf sem tilheyra þessum flokki eru flúoxetín (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), flúvoxamín (Luvox), sertralín (Zoloft) og paroxetín (Paxil).

SSRI stendur fyrir valin serótónín endurupptökuhemla. Þessi lyf virka, eins og nafnið gefur til kynna, með því að hindra presynaptísk serótónínviðtakaviðtaka.8 Þetta lyf skilar sér frá þríhringnum þar sem verkun þess er eingöngu ætlað serotóníni. Áhrif þess á noradrenalín eru óbein með því að fallandi serótónín "leyfir" noradrenalín að falla svo að varðveisla serótónín varðveitir noradrenalín.9 SSRI, með sérstöðu þeirra, hafa þann kost að hafa ekki áhrif á histamín og asetýlkólín. Tilgátan er sú að þótt þau séu ekki án aukaverkana, skapar þau ekki sömu pirrandi aukaverkanir og þríhringlaga lyf.

Nýrri kerfi

Fimm nýrri lyf sem passa ekki við í ofangreindum flokkum eru: búprópíón (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaxín (Effexor) og mirtazapin (Remeron). Verkun þunglyndislyfja buprópíóns er illa skilið en talið er að það sé miðlað með noradrenvirkum eða dópamínvirkum leiðum eða báðum. 10 Þetta lyf skortir kynferðisleg aukaverkanir sem eru svo algengt við SSRI lyfið og er vinsælt hjá sjúklingum sem eru með skort á orku , geðlægur hægðleiki og óhófleg svefn.

Nefazodon og forvera trazodon þess hamla bæði taugakvilla endurupptöku serótóníns og, í minna mæli, noradrenalín. Þeir loka einnig postsynaptic 5-HT2 viðtökum. Nefazodon hefur væga sækni við kólerín- og a1-adrenvirka viðtaka og tengist því með minna róandi og barkstera en trazodon.11

Venlafaxín er efnasamband sem er byggingarlaust ótengt öðrum þunglyndislyfjum.12 Eins og TCA-hemlar hamlar venlafaxín taugafrumum upptöku bæði serótóníns og norepínefna. Venlafaxín hefur skammtaháða, röð áhrif á upptökudælur fyrir serótónín og síðan noradrenalín. Við 75 mg / dag er venlafaxín aðallega serótónín endurupptökuhemill (SRI) eins og SSRI lyf.

Við 375 mg / dag framleiðir það sambærilega norepinephrine upptöku hömlunar á NSRI eins og desipramin.13

Mirtazapin er síðast gefið út af þessum fjórum og er fyrsta a2 mótefnið sem markaðssett er sem þunglyndislyf.14 Sérstakt verkunarháttur Mirtazapins felur ekki í sér ensímhömlun eða hindrun endurupptöku á taugaboðefnum. Mirtazapin eykur losun norepinepheríns frá miðlægum noradrenvirkum taugafrumum með því að hindra presynaptic hamlandi alfa-2 sjálfviðtaka. Það spares alfa-1 postsynaptic viðtakann og leiðir því til aukinnar noradrenergic flutnings. Sem annað presynaptísku viðtakablokka virkar mirtazapin blokkandi alfa-2 heteróviðtaka sem eru staðsett á serótónvirkum taugafrumum, sem leiðir til aukinnar losunar serótóníns. Eftir að minnsta kosti hefur mirtazapín lágt sækni fyrir 5-HT1A viðtaka, þannig að serótónín losnar í synapse til að bindast og örva þessa viðtaka.

Hins vegar blokkar það postsynaptic 5-HT2 og 5-HT3 viðtaka. Örvun 5-HT2 viðtaka er talin vera ábyrg fyrir serótónvirkum aukaverkunum svefnleysi, æsingi og kynlífsröskun sem sést við SSRI og 5-HT3 viðtaka örvun er talið miðla ógleði sem fylgir þessum lyfjum.15, 16, 17 Þess vegna kemur mirtazapín viðtakahindrunarsnið í veg fyrir aukaverkanir sem koma fram við óvirkan virkjun serótónínviðtaka sem eiga sér stað með hreinum endurupptökuhemlum.