The PANDAS Hypothesis: Get Strep hálsi vegna OCD?

Það kann að hljóma ósennilegt að strep hálsi geti verið orsök þráhyggju-þráhyggju . En í fyrsta skipti virðist stórfelld rannsókn sem kemur út úr Danmörku styðja þessa orsakasamband.

Bakgrunnur

Bakteríur eru ábyrgir fyrir á milli 5 og 10 prósent af hálsbólgu. Algengasta bakteríuefnið sem ber ábyrgð á hálsbólgu er beta-hemolytísk streptókokkar í flokki A (GAS eða strep).

Árið 1998 sáu vísindamenn við National Institute of Mental Health (NIHM) að sumir börn hafi skyndilega þróað þráhyggju, þvaglát og aðrar taugasjúkdóma eftir að hafa sýkist GAS og aðrar gerðir af bakteríum og vírusum. Þessar einkenni eru skyndilegar og hámarki í styrkleika innan 24 til 48 klukkustunda.

OCD byrjar venjulega meira smám saman. Ennfremur getur upphafleg kynning OCD verið falin í nokkra mánuði með því að barn sé í kjölfar kvíða eða vandræðalegra áhyggjuefna um áhyggjur og hegðun.

Í upphafi ákvað NIMH að einbeita sér að fyrstu rannsóknaraðgerðum sínum á tengslum streptókokka sýkingarinnar og særindi í hálsi. Þeir komu að hugmyndafræðilegu tilgátu sem var nefndur sjálfsnæmissjúkdómur í geðsjúkdómum í tengslum við Streptococcal Infections eða PANDAS . PANDAS-tilgátan lýsir því hvernig sýking með GABS getur valdið OCD í gegnum sjálfsnæmissvörun.

PANDAS tilgátan er umdeild og í mörg ár var takmörkuð stuðningur við það vegna þess að allar rannsóknirnar, sem skoða tengslin milli streptókokka sýkingar, OCD og tics, tóku aðeins þátt í litlum fjölda þátttakenda.

Hins vegar, í maí 2017 útgáfu JAMA geðlækninga , Orlovska og meðhöfundar smáatriðum stór rannsókn sem skoðar tengslin milli GAS-eins og aðrar tegundir sýkingar- og OCD og tics .

Þeir horfðu á skrár yfir meira en ein milljón danskra barna sem stóðu yfir 17 ár.

PANDAS Greining

Það er engin rannsóknarstofa próf sem greinir PANDAS. Í staðinn er greining PANDAS byggð á ítarlegri sögu og líkamsskoðun.

Hér eru fimm viðmiðin sem notuð eru til að greina PANDAS:

  1. Til staðar annaðhvort OCD, tic disorder, eða bæði.
  2. Sprenging í upphafi OCD, tics eða báðar sem koma skyndilega fram og geta vaxið og minnkað eftir síðari streptókokka sýkingar. Síðari versnun á svipaðan hátt og stórkostlegar einkenni.
  3. Upphaf á milli 3 ára og 11 ára (upphaf kynþroska). (Þessi viðmiðun er handahófskennt og unglingar geta sjaldan verið greindir með PANDAS.)
  4. Samband við skyndilega upphaf einkenna sem benda til annarra taugasjúkdóma, þ.mt styrkleiki, almenn kvíði, þvaglát, pirringur og þroskaþroska.
  5. Tímabundin tengsl við streptókokka sýkingu þarf að vera staðfest með annaðhvort hálsmenningu eða blóðprófum (þ.e. hækkun á mótefnatítlum gegn GAS).

Sydenham chorea, sem einnig leiðir til hraðrar, ósjálfráðar hreyfingar sem líkjast tics, verður einnig að útiloka að greina PANDAS. Eins og PANDAS, Sydenham chorea og, almennt, gigtarsjúkdómur hefur sjálfsónæmisviðbrögð og koma fram í kjölfar streptókokka sýkingar.

Hvernig kemur PANDAS fram?

Erfðafræði, þróun og ónæmi stuðlar að þróun PANDAS:

Streptókokkabakteríur eru hardy og frumur lífverur sem geta líkja eftir frumuútliti ýmissa líkamsvefja til að komast hjá ónæmiskerfi líkamans.

Þegar GABS líkja eftir útliti heila frumna er talið að mótefni gegn heilavefi myndast. Þessi mótefni endar að ráðast á basal ganglia, og í stað þess að valda Syndenham chorea, leiða til OCD, tics og svo framvegis.

PANNS Greining

Vegna þess að það er oft erfitt að ákvarða nákvæmt tímabundið samband milli strep-sýkingar og ónæmissjúkdómseinkenna eða geðlyfja, árið 2010 stækkuðu læknar og vísindamenn flokkun PANDAS þannig að hún fellur undir regnhlíf við bráða geðsjúkdómssjúkdóm í brjóstholi (PANS).

Í stað þess að benda á greininguna aðeins við streptókokka sýkingu, er PANS almennt lýst með skyndilegum uppkomu OCD og getur tengst ónæmisbælandi sýkingu líka, þar á meðal inflúensu og varicella (kjúklingapox). Nánar tiltekið eru hér greiningarviðmiðanir fyrir PANS:

  1. Skyndileg og stórkostleg upphaf OCD
  2. Samhliða tilvist tveggja viðbótar taugasjúkdóma svipað og hjá PANDAS
  3. Einkenni sem ekki er betra útskýrt af annarri taugasjúkdómi eða hreyfitruflunum, svo sem Sydenham chorea, lupus eða Tourette röskun

Einkum með því að móta PANS-greininguna, vonast þessir læknar og vísindamenn við að greiða fyrir greiningu og meðhöndlun á skyndilegum OCD.

Sambandið milli PANDAS og PANS er hliðstæð tengslin milli sortuæxli og krabbameins. Með öðrum orðum, eins og sortuæxli er hluti af krabbameini, er PANDAS hluti af PANS. Til athugunar er greining PANS byggt á nákvæma sögu og líkamlegu prófi.

Ný rannsókn

Orlovska og samstarfsfólk skoðuðu danska sjúkraskrár sem náðu yfir 17 (1996 til 2013) ár og voru 1.067.743 börn (skilgreind sem færri en 18 ára). Þessi rannsókn er langstærsti greiningin á PANDAS-tilgátu hingað til og niðurstöður styðja grundvallarþætti þessa tilgátu.

Hér er nákvæmari sundurliðun á sjúkraskrám:

Rannsakendur komust að því að börn með jákvætt streppróf voru líklegri til að sýna geðraskanir - einkum OCD og tic-samanborið við þau börn án strepprófs.

Nánar tiltekið höfðu börn með jákvæða streppróf 18 prósent meiri hættu á að fá geðröskun, 51 prósent meiri áhættu á að fá OCD og 35 prósent meiri hætta á að fá tíkruflanir.

Rannsakendur komust einnig að því að börn sem höfðu ónæmisbælandi hálsbólgu (þ.e. neikvæð streptókokka próf) voru einnig í aukinni hættu á geðsjúkdómum, ónæmiskerfi og tíkruflunum. Hins vegar var þessi áhætta minni en fyrir streptókokka sýkingu.

Rannsakendur komust að því að börn, sem voru á aldrinum 3 til 11 ára, skilgreindust með PANDAS viðmiðunum, höfðu mest aukna hættu á OCD og tic sjúkdómum.

Samkvæmt rannsókninni styðja niðurstöður rannsóknarinnar að PANDAS-tilgátu að nokkru leyti. Með tilliti til nonstreptococcal sýkingar skrifar þeir eftirfarandi:

Niðurstöður okkar að hættan á geðsjúkdómum er aðeins örlítið hækkun eftir ósæðarhneigð í hálsi en eftir streptókokka sýkingu bendir til þess að önnur, hugsanlega veiru smitandi lyf séu einnig tengd þróun OCD og tic sjúkdóma. Þessi niðurstaða gæti staðið í staðinn fyrir nýju hugmyndina um bráðabólgu í börnum á heilasjúkdómssjúkdómum í heilaskyni ... Hugsanleg taugasjúkdómur í brjóstholi býður upp á val á PANDAS með víðtækari greiningarviðmiðum; það er fyrst og fremst talið vera eftirsóttur ástand en án takmarkana við streptókokka sýkingar.

PANDAS meðferð og forvarnir

Eins og lýst er í Fegin og Cherry's Textbook of Pediatric Diseases :

Þessi fyrirhugaða truflun [PANDAS] er nú tilgáta og það er enn umdeilt efni. Nokkrir höfundar trúa á þessa röskun sem sérstakan aðila og mæla með meðferð og fyrirbyggjandi meðferð. Aðrir halda því fram að það sé aðeins tilgáta og að þörf sé á frekari upplýsingum um tvíblindar rannsóknir áður en mælt er með meðferð og forvarnir hjá börnum sem greindir eru með PANDAS.

Með öðrum orðum, sumir sérfræðingar skoða PANDAS (og PANS) sem galla. Aðrir, hins vegar, telja PANDAS greiningu og mun meðhöndla það í samræmi við það. Til athugunar mælir NIMH við ákveðnum meðferðarúrræðum fyrir þá sem eru talin hafa ástandið:

Börn með PANDAS-skylda þráhyggju-þvingunar einkenni munu njóta góðs af vitsmunalegum hegðunarmeðferðum (CBT) og / eða þunglyndislyfjum. Rannsóknir sýna að bestu niðurstöðurnar eru framleiddar úr samsetningu CBT og SSRI lyfja (eins og flúoxetín, flúvoxamín, sertalín eða paroxetín). Börn með PANDAS virðast vera óvenju viðkvæm fyrir aukaverkunum SSRIs og annarra lyfja, svo það er mikilvægt að "START LOW AND GO SLOW !!" þegar þú notar þessi lyf.

Með því að hefja börn með litla skammta af geðlyfjum, er fjöldi og alvarleiki neikvæðra aukaverkana minnst. Ef barn endar að upplifa neikvæðar aukaverkanir meðan á lyfinu stendur skal skammturinn minnkaður strax. Til athugunar ætti ekki að stöðva geðlyfja lyf skyndilega vegna þess að það gæti verið hættulegt.

NIMH leggur áherslu á að ef strep sýkingin er enn til staðar, er besta meðferðin fyrir PANDAS sýklalyf, þar á meðal amoxicillin, penicillin, azitrómýcín og cephalosporín. Með jákvæðu hálsi í hálsi, ætti eitt sýklalyf að vera nægilegt. Aðrar ráðstafanir fela í sér að skipta um tannbursta og prófa fjölskyldumeðlimi fyrir strep til að takmarka hættuna á aftur sýkingu.

Byggt á fáum tilvikum skýrslna, meðhöndla sumir læknar sjúklingar sem sýna einkenni PANDAS með sýklalyfjum jafnvel þegar streptókokkarannsóknir eru neikvæðar. Þessi æfing krefst frekari rannsókna.

Meðferð með ónæmiskerfi, þ.mt plasmaþéttni (þ.e. plasmapheresis) og ónæmisglóbúlíni í bláæð, hefur einnig sýnt verið notað til að meðhöndla einkenni sem tengjast PANDAS.

Sterar hafa einnig verið notaðir til að meðhöndla PANDAS. Hins vegar eru niðurstöður úr meðferð með stera blönduð, með aðeins nokkrar skýrslur um ávinning og aðrar skýrslur um versnandi tíkur. Enn fremur ætti aðeins að nota sterum í stuttan tíma vegna þess að þau geta verið hættuleg þegar þau eru notuð til langs tíma. Að lokum geta sjúklingar með PANDAS, sem fá sterar, upplifað rebound áhrif sem veldur PANDAS einkennum sem eru jafnvel verri en þegar stera var hafin. Af þessum sökum er venjulega ekki mælt með sterum fyrir meðferð hjá börnum sem hafa PANDAS.

Til athugunar getur stundum stutt meðferð með sterum hjálpað læknum að meta hvaða sjúklingar munu taka á móti plasmaþéttni og ónæmisglóbúlíni í bláæð.

Á tengdum athugasemdum gildir fyrri leiðbeiningar um meðferð fyrst og fremst um PANDAS ekki PANS, vegna þess að PANS er nýrri greining án prófunaraðferða. Engu að síður, ef PANS virðist vera af völdum sýkingarlyfja, getur meðferð sýkingarinnar dregið úr einkennum OCD og annarra taugasjúkdóma. Að auki getur einnig verið gagnlegt að meðhöndla einkenni sem tengjast PANS, meðferðum sem vinna fyrir PANDAS, svo sem ónæmiskerfi, auk forvarnaraðferða.

Í tveimur litlum klínískum rannsóknum virtist fyrirbyggjandi meðferð með sýklalyfjum eða meðferð áður en sýking af streptókokkabólgu og PANDAS-einkennum kom fram, reynst árangursríkt við að koma í veg fyrir strep sýkingar og draga úr endurteknum einkennum PANDAS. Sérstaklega, sum börn sem áður höfðu reynslu af PANDAS-einkennum nokkurra mánaða á ári upplifðu mun færri versnun þegar þeir fengu fyrirbyggjandi sýklalyf. Þessar börn voru meðhöndlaðir með annaðhvort penicillíni eða azitrómýsíni.

Sýnt hefur verið fram á að meðferð með fyrirbyggjandi sýklalyfjum hefur reynst gagnlegur við aðra streptókokka sem hafa sjálfsónæmis uppruna, svo sem gigtarsjúkdóm og Sydenham chorea og veitir þannig frekari stuðning við þessa íhlutun.

> Heimildir:

> Kirsuber, JD, Harrison, GJ, Kaplan, SL, Steinbach, W, Hotez, PJ. Textaritgerð Feigin og Kirsuber um smitsjúkdóma í börnum . Sjöunda útgáfa.

> Hayes, CS, et al. Stjórnun kólesterólbólgu í flokki A, beta-hemolytic Streptococcal. American Family Physician. 2001 Apríl 15; 63 (8): 1557-1565.

> Upplýsingar um PANDAS. https://www.nimh.nih.gov/labs-at-nimh/research-areas/clinics-and-labs/pdnb/web.shtml. NIMH.

> Orlovska, S, et al. Samtök streptococcal hálsmeðferðar með geðraskanir: Prófa lykilatriði í PANDAS-tilgátu í almennri rannsókn. Jama Psychiatry. 2017.

> Stagi, S, et al. Mat á sjálfsnæmisviðbótum hjá sjúklingum með sjálfvakta taugasjúkdóma í börnum sem tengjast tengslum við streptókokka sýkingar (PANDAS). Sjálfskynjun Umsagnir 13 (2014) 1236-1240.

>